Геном близнецов позволил выяснить истоки лейкемии

Специалистами Института исследований рака (Лондон), расшифрованы геномы двух пар близнецов, что впервые позволило обнаружить основополагающую первоначальную генетическую мутацию, возникающую на этапе внутриутробного формирования, которая приводит к развитию в будущем ОЛЛ (острый лимфобластный лейкоз) — самой распространенной и агрессивной формы лейкемии среди детей. Работу опубликовал PNAS.

Обычно, ОЛЛ возникает у монохориальных монозиготных близнецов параллельно, вследствие чего можно предположить, что эпигенетические и генетические корни болезни уходят в пренатальный период. По предположению ученых, изначальная прелейкемическая генная аномалия, случившаяся в единственной клетке одного из пары, позже передается второму через общую плаценту.

Для обнаружения данного изначального хромосомного нарушения, исследователями проведено полногеномное секвенирование двух пар пациентов-идентичных близнецов с В-клеточным ОЛЛ. В итоге выявлена единственная, присущая обоим членам пар мутация по гену ETV6-RUNX1. Известно, что нарушение, произошедшее при обмене генетическими данными между хромосомами, вызывает образование слитого гена ETV6-RUNX1 и свойственно приблизительно 25% случаев В-ОЛЛ среди детей.

По мнению авторов, непосредственно в результате данной первичной мутации и стартовал впоследствии механизм нерегулируемого деления лимфоидных клеток, поскольку 22 оставшиеся обнаруженные генетические аномалии были характерны каждому из близнецов по отдельности, а поэтому могут быть рассмотрены как вторичные, возникшие уже после рождения.

Во второй паре близнецов также выявлена общая, унаследованная от родителей мутация по гену NF1, отвечающая за возникновение нейрофиброматоза, являющегося, в свою очередь, значительным фактором риска ОЛЛ.

По признанию одного из организаторов исследования, профессора клеточной биологии Института Мэла Гривса, это уникальный случай в онкологии, когда ученые смогли выявить мутацию, организующую весь последующий процесс. Благодаря близнецам исследователи нашли скрытый первоисточник лейкемии. Полученные результаты помогут изменить подходы к лечению ОЛЛ, правильно подобрав в качестве мишени обнаруженную первичную мутацию, поскольку она, в отличие от каждой последующей, имеется во всех раковых клетках.